南安普敦与曼联的历史交锋共有32次，其中曼联以18胜9平5负占据明显优势。两队的首次交锋发生在1908年的英格兰足总杯，当时南安普敦主场1-0小胜曼联。自那以后，两队共在英超联赛中交手24次。

2003年9月7日，南安普敦在圣玛丽球场迎战曼联，最终比分是0-2。曼联采取了控球为主的战术，由C罗和鲁尼分别打入一球。南安普敦方面，主力门将福斯特表现出色，但其他球员未能提供足够的支援。

2006年11月5日，在老特拉福德球场进行的比赛中，曼联以2-1取胜。曼联采用三后卫体系，费迪南德和内维尔兄弟联袂首发。南安普敦则以4-4-2阵型出战，巴罗与阿内尔卡搭档锋线，但未能抵挡住曼联的攻势。

2010年10月24日，曼联再次在老特拉福德球场以2-0击败南安普敦。曼联采取高位逼抢战术，由范佩西和纳尼各入一球。南安普敦方面，中场核心詹姆斯·沃德-普劳斯表现出色，但未能扭转局势。

2015年4月26日，曼联在老特拉福德球场以3-1战胜南安普敦。曼联采用了4-2-3-1阵型，由马夏尔、卢克·肖和博格巴联袂进攻。南安普敦则以4-2-3-1阵型应战，但未能抵挡住曼联的攻势。

2018年10月21日，曼联在老特拉福德球场以2-0击败南安普敦。曼联采用了4-3-3阵型，由拉什福德和马塔各入一球。南安普敦方面，主力前锋雷蒙德表现出色，但未能攻破德赫亚把守的大门。

2022年1月22日，曼联在老特拉福德球场以2-0战胜南安普敦。曼联采用了4-2-3-1阵型，由拉什福德和B费各入一球。南安普敦方面，主力门将麦卡锡表现出色，但未能阻止曼联的进球。

在上述比赛中，曼联在老特拉福德球场取得了明显的胜利，而南安普敦则在圣玛丽球场表现出了顽强的防守和反击能力。两队在战术安排上各有特点，曼联通常采用控球战术，注重中场控制和快速反击；南安普敦则倾向于利用快速反击和定位球创造机会。