国际米兰与热那亚的历史对决自1923年便开始，双方共交手174次。在这些比赛中，国际米兰取得了65胜53平56负的成绩，略占上风。首场比赛于1923年4月21日在热那亚的莫利诺斯蒂球场进行，国际米兰以2-0获胜。

在1982年的意大利杯决赛中，国际米兰在热那亚的莫利诺斯蒂球场凭借曼奇尼的进球以1-0战胜对手，成功捧杯。而在1990年，两队在国际米兰的梅阿查球场进行了一场联赛，最终国际米兰以3-1取胜，该赛季国际米兰以3分优势力压AC米兰夺得意甲冠军。

在2000年，国际米兰在梅阿查球场对阵热那亚，比赛结果为2-1，国际米兰由萨内蒂和维埃里各入一球。2010年，双方再次在梅阿查球场相遇，国际米兰以3-0取得胜利，埃托奥、米利托和潘德夫分别为球队建功。2012年，国际米兰在梅阿查球场以2-1战胜热那亚，伊卡尔迪和帕拉西奥分别打入一球。2016年，国际米兰在梅阿查球场凭借佩里西奇和伊卡尔迪的进球以2-0战胜对手，伊卡尔迪还获得了全场最佳球员称号。

热那亚方面，在1923年的首次对决中，热那亚在莫利诺斯蒂球场以1-1战平国际米兰。1983年，热那亚在莫利诺斯蒂球场以1-0小胜国际米兰，这是热那亚在双方历史上的唯一一场胜利。2003年，热那亚在梅阿查球场以1-0击败国际米兰，这是热那亚在梅阿查球场取得的唯一一场胜利。

国际米兰在对阵热那亚时常常采取攻势足球，利用速度和技术优势。在2012年的比赛中，国际米兰采用了4-3-3阵型，佩里西奇、伊卡尔迪和帕拉西奥担任攻击线。热那亚则更注重防守反击，他们在2003年对阵国际米兰时使用了4-4-2阵型，由迪瓦约和科斯塔组成双前锋，依靠快速反击给对手制造威胁。

双方在比赛中都曾派出过众多明星球员，如2000年伊万·科尔多巴和维埃里，2012年伊卡尔迪和佩里西奇，以及2003年的迪瓦约和科斯塔。