2010年南非世界杯中，荷兰与乌拉圭的比赛是在6月27日进行的，比赛地点位于约翰内斯堡的埃利斯公园球场。这场比赛是小组赛阶段的最后一轮，荷兰队以2-1战胜了乌拉圭队。

在历史上，荷兰与乌拉圭的交锋并不多见。根据资料，两队仅在1986年世界杯上有过一次直接对决。那场比赛发生在6月24日，同样是在墨西哥的阿兹台克体育场进行。荷兰队凭借马尔科·范巴斯滕和里杰卡尔德的进球，以2-1击败了乌拉圭队。荷兰队在这场比赛中采用了4-3-3阵型，而乌拉圭则使用了4-4-2阵型。荷兰队的主要球员包括范巴斯滕、里杰卡尔德、古利特以及马凯等人；乌拉圭方面，则由弗朗西斯科利和索萨领衔。

在2010年的比赛中，荷兰队同样采用了4-3-3阵型，由罗本、斯内德和范佩西组成前场三叉戟，中场由德容、范博梅尔和斯内德坐镇，后防线由海廷加、马塞洛·布兰特和海廷加等人组成。乌拉圭队则以4-2-3-1阵型出战，由苏亚雷斯担任单前锋，中场由弗兰、戈丁和卡瓦尼等人组成，防守端则依靠戈丁和卢加诺搭档中卫。

在这场比赛中，荷兰队在第33分钟由斯内德助攻范佩西率先打破僵局，比分变为1-0。乌拉圭队在第60分钟由苏亚雷斯扳平比分，双方战成1-1。直到第81分钟，荷兰队由库伊特打入制胜一球，最终以2-1锁定胜局。此役之后，荷兰队成功晋级八强，而乌拉圭则遗憾出局。