2010年世界杯乌拉圭对阵荷兰的比赛是两队在世界杯上的首次相遇。这场比赛于6月26日在南非德班的埃利斯公园球场进行。最终，乌拉圭以1-0战胜荷兰。

在战术安排方面，乌拉圭主教练塔瓦雷斯采用了4-3-3阵型，强调防守和快速反击。门将是穆斯莱拉，后防线由戈丁、路易斯·苏亚雷斯、吉梅内斯和卡塞雷斯组成，中场由弗兰、马克西·佩雷拉和阿布鲁搭档，锋线则是弗兰、苏亚雷斯和卡瓦尼的组合。

荷兰则采用了4-3-3阵型，由范马尔维克执教。球队的首发阵容包括斯特克伦堡担任门将，后卫有海廷加、海因策、马泰森和布林德，中场由斯内德、德容和范博梅尔坐镇，前锋线上由罗本、亨特拉尔和范佩西三人组成。

比赛中，乌拉圭利用荷兰的进攻暴露出来的空当进行快速反击。第78分钟，苏亚雷斯助攻卡瓦尼打进全场唯一进球。乌拉圭凭借此球取得了胜利，这也是他们在该届世界杯上的首个进球。荷兰则未能把握住机会，最终败北。

主要上场球员中，乌拉圭方面表现最为突出的是苏亚雷斯和卡瓦尼，而荷兰方面，尽管罗本和范佩西的个人能力较强，但整体配合不够默契，未能取得进球。